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Claritromicina
INDICACIONES
Faringitis y Tonsilitis debido a Streptococcus pyogenes.
Sinusitis maxilar aguda provocada por Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis y Streptococcus pneumoniae .
Exacerbación bacteriana aguda de bronquitis crónica debida a Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, o Streptococcus pneumoniae.
Neumonia debido a Mycoplasma pneumoniae , Streptococcus pneumoniae y Clamydia pneumoniae (TWAR).
Infecciones de la piel y estructuras de la piel no complicadas debido a Staphylococcus aureus y Streptococcus pyogenes (los absesos usualmente requieren drenaje quirúrgico).
Infección micobacteriana diseminada debido al complejo Mycobacterium avium y Mycobacterium intracelular.
Otitis media aguda provocada por Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis y Streptococcus
pneumoniae.
Co-Adyuvante en el tratamiento de pacientes con infección por Helicobacter pylori, asociado a tratamiento de ulcera duodenal.
Profilaxis de la enfermedad del complejo micobacterium diseminado, en pacientes con HIV avanzado.
MECANISMO
Claritromicina ejerce su acción antibacteriana uniéndose a las subunidad 50 S del ribosoma de microorganismos susceptibles provocando la inhibición en la síntesis proteica.
ACTIVIDAD MICROBIOLOGICA
Microorganismos aerobios Gram positivos, tales como Staphylococcus aureus, Streptococcus pyrogenos.
Microorganismos Aerobio Gram negativos: Haemophilus influenzae, Moraxella catarralis.
Otros Microorganismos como: Mycoplasma y Clamidias (TWAR).
Mycobacterias: Mycobacterium avium complejo (MAC) consiste en: Mycobacterium avium y Mycobacterium intracelular.
Productores de Beta-lactamasas no debieran alterar la actividad de Claritromicina.
NOTA: La mayoría de las cepas staphylococco resistentes a meticilina y oxacilin son resistentes a Claritromicina. El medicamento ha mostrado ser activo contra la mayoría de las cepas de Helicobacter pylori en vitro y en infecciones clínicas cuando se combina con omeprazol, lansoprazole y amoxicilina, o ranitidina citrato de bismuto.
CONTRAINDICACIONES
- Pacientes con conocida hipersensibilidad a claritromicina, eritromicina, o cualquier macrólido.
- La administración concomitante de claritromicina con cisaprida, pimozide, o terfenadina. Cuando Claritromicina y/o Eritromicina son co-administradas con Cisaprida, Pimozida o Terfenadina presentan alta probabilidad de provocar arritmias cardíacas (QT de prolongación, ventricular taquicardia ventricular, ventricular fibrilación y torsades) debido a que eritromicina y claritromicina inhibien el metabolismo hepático de estas drogas. En algunas ocasiones la mezcla ha sido fatal.
- No usar en embarazo.
- Claritromicina combinada con ranitidina bismuto citrato no debe usarse en pacientes con historia de porfiria aguda.
PRECAUCIONES
- Precaución en pacientes que presenten diarrea después de administrar este antibiótico; cabe la posibilidad de desarrollo de colitis Pseudomembranosa, ésta puede oscilar en cuanto a la severidad desde leve a amenazar la vida. La causa de "colitis asociada a antibiótico" es una toxina producida por Clostridium difficile. Se produce debido a que el tratamiento con antibióticos altera la flora bacteriana normal y puede permitir sobrecrecimiento de clostridia. Después del diagnóstico de colitis pseudomembranosa se deben iniciar las medidas terapéuticas establecidas; los casos leves normalmente responden a la interrupción de la droga, en casos moderado a severos, considerar manejo con líquidos y electrólitos, suplementación proteica y un antibacteriano clínicamente efectivo contra Clostridium difficile.
- Pacientes con deterioro hepático pero con función renal normal: no necesitan ajuste de dosis.
- Pacientes con deterioro renal severo, con o sin deterioro hepático, se debe disminuir la dosis o prolongadar los intervalos de dosificación.
- Pacientes con clereance menor a 25 ml/min, la terapia de Claritromicina combinada con ranitidina bismuto citrato no se recomienda.
- Claritromicina oral puede tomarse con o sin alimento y puede tomarse con la leche.
- No refrigerar la suspensión.
EMBARAZO
Categoría: Clase C
No debe usarse en caso de una mujer embarazada. En animales tiene propiedades teratogénicos, como anormalidades cardiovascular y labio leporino. En mujeres no hay estudios adecuados.
LACTANCIA
No se sabe si se excreta en la leche humana. Sin embargo en animales se excreta.
PEDIATRÍA
No esta establecida la seguridad y eficacia de claritromicina en niños menores de 6 meses de edad.
La seguridad de claritromicina no ha sido estudiada en MAC de pacientes bajo 20 meses de edad.
GERIATRÍA
Con la edad se producen cambios en farmacocinética; se sabe que son edad-relacionados y disminuyen en función a la actividad renal. Sin embargo pacientes ancianos no tienen un aumento en la incidencia de efectos adversos comparado con pacientes más jovenes.
Debe considerarse el ajuste de dosis en pacientes ancianos con deterioro renal severo.
DOSIS Y ADMINISTRACIÓN
Se puede administrar con o sin alimento.
Guía de dosis
ADULTOS:
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Infección |
Dosis cada 12 hrs |
Duración (días) |
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Faringitis /tonsilitis |
250 mg |
10 |
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Sinusitis maxilar aguda |
500 mg |
14 |
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Exacerbación de bronquitis crónica debido a: |
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s. neumoniae |
250 mg |
7 a 14 |
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m. catarrhalis |
250 mg |
7 a 14 |
|
h. influenzae |
250 mg |
7 a 14 |
|
Pneumonia debio a : |
||
|
s. neumoniae |
250 mg |
7 a 14 |
|
m. neumoniae |
250 mg |
7 a 14 |
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Infección no complicada de piel y estructuras de la piel |
250 mg |
7 a 14 |
ulcera duodenal Activa Asociada con infección por H. pylori Infección (terapia de 28 días)
Clarithromycin + Omeprazol
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Días del 1 al 14 |
Días del 15 al 28 |
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Claritromicina 500 mg tid, plus |
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Omeprazol 2x 20 mg en la mañana |
Omeprazol 20 mg cada mañana |
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Citrato Ranitidina Bismuto 400 mg bid |
Citrato Ranitidina Bismuto 400 mg bid |
NIÑOS
La dosis diaria recomendada usual es 15 mg /kg / día divididos cada 12h por 10 días.
Guía de dosis Pediátrica
Dosis basada en el peso del niño, calculados sobre una dosis de 7,5 mg cada 12 hrs
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Peso (kg.) |
Dosis cada 12 hrs |
125 mg/5 ml cada 12 hrs. |
250 mg/ 5ml cada 12 hrs |
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9 |
62.5 |
2,5 ml |
1,25 ml |
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17 |
125 |
5 ml |
2,5 ml |
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25 |
187,5 |
7,5 ml |
3,75 ml |
|
33 |
250 |
10 ml |
5 ml |
Infecciones por Micobacterias
Mycobacterium avium diseminado
DOSIS RECOMENDADA DE PROFILAXIS
Adultos, 500 mg bid.
Niños, 7.5 mg/kg bid hasta 500 mg bid.
TRATAMIENTO
Nota: Claritromicina se recomienda como agente primario para el tratamiento de infección diseminada debida al complejo Mycobacterium avium. Debe usarse en combinación con el otras drogas antimicobacterianas que han mostrado en vitro actividad contra MAC.
Dosis recomendada:
Adultos, 500 mg bid.
Niños, 7.5mg / kg bid, hasta 500 mg bid.
Si se observa mejoría clínica, el tratamiento con claritromicina debería continuarse de por vida
FARMACOCINÉTICA
Claritromicina se absorbe rápidamente en el tracto gastrointestinal después de la administración oral. Su biodisponibilidad oral es aproximadamente 50%.
El alimento provoca un leve retardo en la absorción e inicio de la acción, pero no en su biodisponobilidad total, por lo tanto, se puede administrar con alimentos.
Las concentraciones séricas máximas, en individuos sanos y en ayuno se alcanzan 2 horas después de la dosificación oral.
La concentración de equilibrio se logra al cabo de 2 a 3 días y es aproximadamente 1mcg /ml con una dosis de 250-mg administrados cada 12 horas; 2 a 3 mcg / ml con 500 mg administrados cada 12 horas y 3 - 4 mcg / ml con una dosis de 500 mg administrados cada 8 horas.
La concentracion al equilibrio en adultos con VIH luego de 500mg de claritromicina cada 12 horas es similar a la observada en voluntarios sanos. En adulto con HIV que toman 500 o 1000mg de claritromicina cada 12 horas, alcanza una concentración máxima (Cmax) de valores que fluctuan entre 2 – 4 mcg/ml y 5 – 10 mcg/ml respectivamente.
Se distribuye fácilmente en fluidos y tejidos de cuerpo no ha y datos sobre el paso al LCR. Debido a las altas concentraciones intracelulares, las concentraciones en los tejidos son más altas que las séricas.
La vida media plamática (t1/2) es 3 - 4 horas con 250 mg administrados cada 12 horas, pero aumenta a 5 - 7 horas con 500 mg administrados cada 8 a 12 horas.
Cuando se indican 250 mg cada 12 hrs, aproximadamente 20 % de la dosis se excreta por la orina como claritromicina. En cambio 500 mg cada 12 hrs provocan una excresion urinaria de claritromicina algo mayor, aproximadamente 30 %. En comparación, después de una dosis oral de 250 mg suspensión (125 mg/5ml) cada 12 hrs, alrededor del 40 % se excreta en la orina como Claritromicina inalterada. El clereance renal de claritromicina es, sin embargo relativamente independiente de la dosis y se aproxima al valor de filtracion glomerular normal, es decir.........buscar goodman.
La no linealidad de la farmacocinética de la claritromicina se puede despreciar a dosis bajas entre 250 - 500 mg cada 8-12 hrs.
En individuos con función hepática alterada la concentración al equilibrio no difiere de individuos normales; aunque, las concentraciones de los metabolitos son menores. La farmacocinética de individuos con función renal dañada, también se ve alterada.
REACCIONES ADVERSAS
Como leves o moderados en severidad.
Solo el 1% se describió como severo.
Frecuentes
Adultos:
Diarrea (3%)
Náuseas (3%)
Gusto anormal (3%)
Dispepsia(2%)
Dolor abdominal /malestar (2%)
Dolor de cabeza(2%).
Pediátricos:
Diarrea (6%)
Vómito (6%)
Dolor abdominal (3%)
Rash (3%)
Dolor de cabeza (2%).
Ocasionales
Reacciones alérgicas: urticaria, erupciones leves de la piel.
Glositis
Estomatitis
Moniliasis oral
Decoloramiento de lengua
Reacciones hematológicas: trombocitopenia, leucopenia, neutropenia,.
Pérdida de audición, normalmente reversible, principalmente en mujeres ancianas.
Alteración del olfato, normalmente en conjunto con la pérdida del gusto.
Sistema Nervioso Central: inquietud, cambios del comportamiento, estados confusionales, despersonalización, desorientación, alucinaciones, insomnio, comportamiento maníaco, pesadillas, psicosis, tinnitus, temblor y vértigo. Normalmente ceden al terminar la terapia.
Raras
Hepáticas: aumento enzimático y hepatocelular y/o hepatitis colestática, con o sin ictericia. Esta disfunción hepática normalmente es reversible, sin embargo puede ser severa.
Decoloración dental, normalmente reversible con la limpieza dental profesional. Hipoglicemia
Arritmia ventricular, incluyendo taquicardia ventricular y puntos de torsades, en individuos con QTc intervalos prolongado.
Reacciones alérgicas; anafilaxis y síndrome de Stevens-Johnson.
Pacientes adultos inmunocomprometidos, que reciben profilaxis de complejo avium.
Sistema digestivo:
Piel:
Otros:
INTERACCIONES
Teofilina:
El uso de Claritromicina en pacientes que reciben teofilina puede asociarse con un aumento en la concentración sérica de Teofilina. Se deben medir las concentraciones plasmáticas de teofilina en pacientes que reciben altas dosis de teofilina en concentraciones dentro del rango terapéutico superior.
Carbamazepina:
La administración concomitante de Claritromicina y Carbamazepina aumenta los niveles plasmáticos de Carbamazepina, alcanzando un nivel sanguíneo que puede ser considerable.
Terfenadina:
La administración concomitante de Claritromicina con Terfenadina esta contraindicada. Cuando son coadministrados, las concentraciones del metabolito activo de terfenadina son 3 veces superiores que el promedio de la administración sola.
Zidovudina:
La administración oral simultánea de Claritromicina y Zidovudina ( adulto HIV) provoca una disminución en el estado de equilibrio de AZT.
Ritonavir:
Claritromicina puede administrarse sin ajuste de dosis a pacientes con función renal normal que toman ritonavir; sin embargo, en pacientes con deterioro renal, se deben considerar los siguientes ajustes de dosis:
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Clereance de creatinina |
Dosis de claritromicina |
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30 a 60 mg / min |
debe reducirse un 50%. |
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< 30 ml / min |
debe disminuirse en 75%. |
Anticoagulantes orales:
La administración concomitante de Claritromicina y anticoagulantes orales puede potenciar los efectos de los anticoagulantes orales. Controlar cuidadosamente la protrombina mientras se reciben éstos medicamentos en forma simultánea.
Digoxina:
La Claritromicina eleva las concentraciones séricas de digoxina en pacientes que reciben concomitante Digoxina y Claritromicina. Algunos pacientes han mostrado señales clínicas de toxicidad, incluyendo arritmias potencialmente mortal. Se deben controlar los niveles séricos.
Ergotamina:
El uso concomitante de Eritromicina o Claritromicina y Ergotamina o Dihidroergotamina se asocia en algunos pacientes con toxicidad aguda a ergot caracterizado por vasospasmo periférico severo y disestesia.
Triazolam:
El uso concomitante de Claritromicina y Triazolam, potenciaría efectos sobre el Sistema Nervioso Central como somnolencia y confusión.
Aztemizol:
La Claritromicina aumenta la concentracion plasmática de Aztemizol, no se recomienda la administración concomitante.
Lovastatina, Simvastatina:
Claritromicina aumenta las concentraciones de inhibidores HMG-COA reductasa (lovastatina, simvastatina), mediante la inhibición de citocromo P450 del metabolismo de estas drogas. Se han producido rabdomiolisis en pacientes que toman estas drogas concomitantemente.
Cliclosporina:
La administración concomitante produce un aumento en los niveles de la ciclosporina.
Fenitoína, Bromocriptina, ácido valproico, cisaprida, Pimozida, Alfentanil, Disopiramida, Rifabutin:
Las concentraciones séricas de drogas metabolizadas por citocromo P450 deben controlarse estrechamente en pacientes que reciben concomitantemente estas drogas.
CAMBIOS EN VALORES DE LABORATORIO (% DE LA IMPORTANCIA CLÍNICA)
Incrementa el valor de laboratorio depruebas
Hepáticas: SGPT (ALT) < 1%; SGOT (AST) < 1%; GGT < 1%; Fosfatas alcalina < 1%;
LDH < 1%; Bilirubina total< 1%.
Hematológicas: Disminuye WBC < 1%; Incrementa el tiempo de protrombina 1%.
Renales: BUN elevado 4%; Elevación de creatinina sérica < 1%.
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