Asma bronquial (tratamiento), enfisema pulmonar (tratamiento), enfermedad pulmonar obstructiva crónica (tratamiento).

PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

Aminofilina es un complejo formado por Teofilina y Etilendiamina.

Vasodilatación coronaria; incrementa la diuresis, estimulación cardíaca, cerebral, sistema nervioso central y del músculo esquelético. También relajan el músculo liso del tracto biliar y gastrointestinal (estimulan la secreción gástrica, inhiben las contracciones uterinas y pueden aumentar la función biventricular en pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica. Además, a concentraciones séricas tóxicas y posiblemente a las terapéuticas, las xantinas pueden disminuir el umbral de las crisis convulsivas.

Absorcion:
Se absorbe generalmente bien, pero ésta puede variar de acuerdo a la forma farmacéutica específica utilizada.
Los alimentos pueden disminuir la velocidad. pero no el grado de la absorción; los grandes volúmenes de líquido y las comidas ricas en proteínas pueden aumentar la velocidad de absorción. También puede afectarse la velocidad de absorción por la cantidad de la dosis; dosis mayores tienen una velocidad de absorción más lenta.
Los líquidos orales y los comprimidos no recubiertos se absorben rápido y completamente.
Comprimidos con cubierta entérica parcial producen una absorción retardada, pero completa.
Comprimidos con cubierta entérica: Dan una absorción retarda y posiblemente poco fiable.
Formas farmacéuticas de liberación prolongada pueden tener una absorción poco fiable; sin embargo, estudios recientes indican que algunos de estos preparados se absorben completa y consistentemente, aunque la velocidad de absorción es menor que con la solución y con las formas farmacéuticas en comprimidos no recubiertos. Para la completa absorción de las formas farmacéuticas de liberación prolongada se requiere retención durante todo el tiempo en que la medicación se está liberando. En pacientes con diarrea (tanto inducidas por fármacos como infecciosas) la absorción puede ser incompleta y errática. La velocidad de absorción también se puede alterar si se tritura o se altera la forma farmacéutica.

Distribución:
El volumen de distribución (Vd) varía desde 0,3 - 0,7 litros por Kg (30 a 70% del peso corporal ideal) y en promedio es 0, 45 litros por Kg tanto en niños como adultos.
El V_d medio para neonatos prematuros, adultos con cirrosis hepática o acidemia no corregida y adulto mayor es un poco mayor, puesto que la unión a proteínas está reducida en estos pacientes.
lLa teofilina se metaboliza a cafeína en todos los grupos de edad, incluyendo adultos; sin embargo, clínicamente es más significativo en neonatos y niños menores de 3 meses de edad a causa de la vida media extremadamente larga de la cafeína en estos pacientes, lo que produce una acumulación significativa. La cafeína se acumula en el suero en concentraciones medias de alrededor de 30% de la concentración de la teofilina pero puede ser sustancialmente mayor en algunos neonatos debido a la maduración de las vías metabólicas de la cafeína. La vida media de la cafeína se acorta durante los 3 primeros meses de vida y, por lo tanto, la cafeína no se acumula en niños mayores y adultos.
La unión a proteínas de teofilina en adultos sanos es moderada (alrededor del 60%), en neonatos es moderada (36 %), en pacientes con cirrosis hepática es moderada (alrededor del 35%).

El tiempo de vida media (promedio) de teofilina en:

En lactantes basta los 6 meses hay una relación lineal entre edad y vida media.

Después de dejar de fumar, la normalización de la farmacocinética de la teofilina puede no producirse hasta un periodo que varia de 3 meses a 2 años

El tiempo hasta la concentración máxima de la solución oral de teofilina es 1 hr.
Comprimidos no recubiertos, 2 hrs.
Comprimidos con cubierta entérica, 5 hrs.
Cápsulas de liberación retardada y comprimidos 4-7 hrs.
Concentración sérica terapéutica como broncodilatador de teofilina es 10-20 mcg por ml; Concentraciones mayores de 20 mcg por ml pueden producir efectos tóxicos.
Como estimulante respiratorio la teofilina es 5-10 mcg por ml.
La eliminación de teofilina es renal; alrededor del 10% se excreta inalterado en la orina (en neonatos, un porcentaje mucho mayor [alrededor del 50% en neonatos prematuros] de teofilina se ha demostrado que se excreta inalterado en la orina).

Un paciente con sensibilidad a una xantina, (aminofilina, cafeína, teofilinato de colina, teobromina, teofilina) puede que tampoco toleren otras xantinas.

Pacientes que no toleran la etilendiamina puede que tampoco toleren la aminofilina.

Se debe evaluar riesgo- beneficio en pacientes con:

En principio es preferible indivualizar la dosis a partir de los niveles plasmáticos pero, teniendo en cuenta las dificultades que ello comporta, se considera como norma general efectuar control de la teofilinemia en los siguientes casos:

• empleo de dosis superiores a las habituales.
• Pacientes de alto riesgo (insuficiencia cardíaca, cirrosis hepática, insuficiencia respiratoria).
• Respuesta insuficiente a pesar del incremento de la dosis y/o adición de agonistas beta2 (¿metabolizadores rápidos?)
• Sospecha de arritmias o de reacciones a nivel del SNC, incluso con dosis moderadas (¿metabolizadores lentos?)
• Niños menores de 1 año.

La teofilinemia se refiere a la máxima concentración plasmática. En tratamientos crónicos lo habitual es determinar la teofilinemia una vez que el paciente esté a tratamiento durante 3-5 días. Según la vía de administración y tipo de preparación la toma de muestra se realiza de la siguiente forma:

• Una hora después de la administración de la inyección IV de aminofilina.
• 1-2 hrs después de la administración de preparaciones orales de liberación no retardada.
• 4-6 hrs después de la administración de preparaciones orales de liberación retardada, lo que depende de la formulación específica del preparado.
• La medida de las concentraciones séricas de teofilina se utiliza para titular la dosificación, controlar la dosificación durante los ataques asmáticos agudos, esclarecer el punto final máximo de un régimen de dosificación, identificar la toxicidad y detectar el no cumplimiento. Para evaluar los perfiles de las concentraciones séricas en relación al tiempo se utiliza la medida de la concentración sérica mínima (momentos antes de la dosis siguiente), ya que ésta es más coherente en intervalo-intervalo de dosificación que la concentración sérica máxima. La medida de la concentración sérica máxima se utiliza para identificar la toxicidad por teofilina, de absorción y de la velocidad de eliminación. Es más útil en pacientes con un aclaramiento rápido de teofilina. La muestra de suero para medir las concentraciones máxima y mínima debe obtenerse bajo condiciones de equilibrio.
• En el tratamiento del ataque agudo en pacientes que no reciben en el momento un preparado de teofilina se necesita una dosis inicial de carga calculada a partir del volumen medio de distribución para obtener rápidamente la bronco dilatación máxima.
• Aunque la vía de administración intravenosa proporciona el efecto más rápido en el tratamiento del ataque agudo, pueden utilizarse también formas farmacéuticas de absorción rápida tales como líquidos orales, comprimidos no recubiertos o masticables y el enema rectal.
• Cuando se cambia de una infusión continua intravenosa a una vía oral de liberación inmediata, deben transcurrir de 4 - 6 horas antes de administrar la primera dosis oral; sin embargo, cuando se cambia a una forma de liberación prolongada, la primera dosis debe administrarse en el momento de interrumpir la infusión intravenosa, especialmente en niños.
• Para las formas farmacéuticas para dosis única diaria, las concentraciones máximas y mínima de teofilina sérica pueden ser distintas, a la que se producen con el producto y/o régimen de dosificación empleado previamente. Para obtener la concentración máxima y mínima, las concentraciones séricas deben determinarse después de 12 y 24 horas, respectivamente, de la administración matinal de la dosis única diaria.
• Existen grandes diferencias en la velocidad y el grado de absorción entre las distintas marcas comerciales de formas farmacéuticas de liberación prolongada; por lo tanto, estos preparados no son bioequivalentes y ninguna marca debe ser sustituida por otra a menos que se tengan pruebas de bioequivalencia
• En pacientes que no responden rápidamente a los broncodilatadores generalmente se recomienda una medicación adicional incluyendo corticosteroides, con el fin de conseguir una terapia óptima.
• Se recomienda precaución si se administra una forma farmacéutica oral o parenteral en las 12 horas posteriores a la administración de un preparado rectal de aminofilina, puesto que la absorción de los preparados rectales, especialmente de los supositorios es variable y puede estar retardada.
• Todas las dosificaciones deben calcularse para un peso corporal muscular (ideal), puesto que la teofilina no se distribuye en el tejido graso
• Cuando se utilizan formas de absorción rápida, es necesario administrar las dosis cada 6 hrs, especialmente niños y adultos fumadores. En no fumadores, ancianos, debilitados y neonatos pueden ser intervalos de 8 hrs. en prematuros y pacientes con cirrosis hepática, cada 12 hrs de liberación rápida, entrega concentraciones relativamente constantes. Los pacientes que necesitan dosis más altas que las habituales, pueden ser controlados mas eficazmente con formas de liberación prolongada.
• Para determinar la dosificación de teofilina para terapia crónica, la dosificación debe titularse hasta la dosis máxima recomendada sin medir la concentración sérica o hasta una dosis menor, pero que sea la máxima tolerada. Para guiar el ajuste de la dosificación final debe medirse el máximo sérico en condiciones de equilibrio (por ejemplo no omitir ni añadir dosis durante las 48 ó 96 horas previas (dependiendo de la especialidad farmacéutica usada), a intervalos entre dosis aproximadamente iguales y sin administrar otros medicamentos que puedan alterar transitoriamente el clearance. La muestra de suero debe obtenerse en el momento de la máxima absorción, 1 a 2 horas después de la administración de formas farmacéuticas de liberación inmediata y alrededor de 4 a 12 hrs (dependiendo de la especialidad farmacéutica utilizada) después de la dosis para la mayoría de las formas farmacéuticas de liberación prolongada.
• Se recomienda la monitorización del paciente mediante:
• Control de la función pulmonar, pueden ser necesarias antes y después de un período de tratamiento para determinar la eficacia terapéutica de las xantinas en pacientes con bronquitis crónica o enfisema.
• Determinaciones séricas de teofilina: esto permite conseguir una adecuada dosificación especialmente en pacientes sometidos a tratamiento intensivos prolongados o que necesiten una dosificación superior a la habitual; la muestra de suero debe obtenerse en el momento de absorción máxima, 1 a 2 horas después de la administración de preparados de liberación inmediata y de 4 a 12 horas después de la administración de la mayoría de los preparados de liberación prolongada.
• Determinaciones séricas de cafeína: éstas pueden ser necesarias en neonatos; habitualmente sólo necesarias cuando aparecen los efectos adversos y la concentración sérica de teofilina está en el intervalo terapéutico de 5 a 12 mcg/ml.

EMBARAZO

Categoría: Clase C

Podría romper cromosomas a concentraciones 35 veces superiores a las terapéuticas.

En ratones la teofilina produce efectos teratógenos con dosis 30 veces superiores a las humanas para adultos.

El empleo en embarazo puede producir concentraciones séricas de teofilina y cafeína potencialmente peligrosas en el neonato. En algunos neonatos se ha descrito taquicardia, agitación, irritabilidad, náuseas y vómitos. Se debe controlar a los neonatos por posibles signos de toxicidad.

Atraviesa la placenta.

LACTANCIA

La droga se excreta en leche materna basándonos en el peso relativo, un lactante recibe del 10-15 % de la dosis materna. El empleo en madres lactantes puede producir irritabilidad, inquietud o insomnio en el niño.

PEDIATRÍA

Se recomienda tener precaución en los neonatos, por posible descenso del aclaramiento plasmático y el aumento de las concentraciones séricas y/o toxicidad. No se deben administrar dosis repetidas si la frecuencia cardíaca es mayor de 180 latidos por minuto.

GERIATRÍA

Debe utilizarse con precaución en los ancianos (mayores de 55 años de edad) a causa del posible descenso del aclaramiento plasmático y el aumento del potencial de toxicidad.

ORAL, cápsulas de liberación prolongada.

Dosis usual para adultos en terapia crónica:

Inicialmente , 12 mg/kg de peso a intervalos de 8-12 hrs (máx. 400 mg/día).

Para formas farmacéuticas para dosis única diaria, 400 mg en una dosis única, administrados por la mañana. La dosificación puede aumentar, si se tolera, en 2-3 mg por Kg de peso al día cada 3 días, hasta una dosis máxima de 13 mg por kg de peso o 900 mg al día, el valor que resulte menor, sin medir la concertación sérica.

Cuando en la terapia crónica se tenga que mantener o superar la dosis máxima indicada anteriormente, se recomienda medir la teofilina sérica. El ajuste de la dosificación final se basa en las mediciones posteriores de la teofilina sérica y en la respuesta del paciente.

Dosis pediátricas usuales:

Inicialmente 4 mg por kg cada 8 a 12 hrs; o, para formas farmacéuticas para dosis única día, 300 mg (para niños que pesen de 30-35 kg) o 400 mg (para niños que pesen más de 35 Kg) en una dosis única cada veinticuatro hrs, administrada por la mañana. La dosificación puede aumentarse , si se tolera, en 2 a 3 mg por kg de peso al día cada 3 días , hasta las siguientes dosis máximas sin medir la concentración sérica:

Niños hasta 1 año: dosis en mg por Kg de peso /día =(0,3) (edad en semanas) +8,0).

Niñas de 1 a 9 años: 24 mg por Kg de peso corporal al día.

Niños de 9 a 12 años 20 mg por Kg de peso corporal al día.

Adolescentes de 12 a 16 años: 18 mg por Kg de peso corporal.

Adolescentes de 16 años en adelante: 13 mg por Kg de peso o 900 mg al día, el valor que resulte menor.

Pacientes con insuficiencia cardíaca, cor pulmonale o edema agudo de pulmón: 8 mg/ kg/día.

Pacientes con insuficiencia hepática: 5 mg/Kg/día.

Pacientes con insuficiencia cardíaca y hepática: 2 mg¨/kg/dia.

Nota: cuando en la terapia crónica se tenga que mantener o suprimir la dosis máxima indicada anteriormente, se recomienda medir la teofilina serica. El ajuste de la dosificación final se basa en las mediciones posteriores de la teofilina sérica y en la respuesta del paciente.

Dosis máxima sin determinación de teofilinemia (independientemente del tipo de preparación):

Niños 1-9 años: 24 mg /kg/día

Niños 9-12 años 20 mg/kg/día

Niños 12-16 años 18 mg/kg/día

Adultos no fumadores 13 mg/kg/día (máx 900 mg/kg)

Adultos fumadores 18 mg/kg/día (máx 900 mg/kg)

Pacientes con insuficiencia

cardiaca, cor pulmonale o

edema agudo de pulmón 8 mg/kg/día

pacientes con insuficiencia

hepática 5 mg/kg/día

pacientes con insuficiencia

cardíaca y hepática 2 mg/kg/día.

Cuando se superen las dosis máximas ha de ajustarse la teofilinemia y ajustar la dosis a unos niveles plasmáticos de teofilina de 8-20 mcg/ml

PRECAUCIÓN EN FORMAS ORALES

• De preferencia se toma con un vaso de agua y con el estomago vacío (de 30 min - 1 hr antes de las comidas o 2 hrs después de estas) para una absorción más rápida; sin embargo, estas formas farmacéuticas pueden tomarse con las comidas o inmediatamente después de éstas para disminuir la irritación gastrointestinal local.
• Los pacientes que toman formas de dosificación única diaria deben tomar la medicación por la mañana después de una noche de ayuno al menos 1 hora antes de comer, todos los días aproximadamente a la misma hora.
• La administración de formas de dosificación única diaria de teofilina con alimentos puede aumentar el grado de absorción y las concentraciones séricas máximas comparado con la administración en ayunas, especialmente cuando se mantienen concentraciones séricas altas de teofilina y/o cuando se administran grandes dosis únicas (mayores de 13 mg/Kg de peso corporal o de 900 mg) de un preparado de liberación prolongada. Por lo tanto, la teofilina tomada en dosis diarias únicas de 900 mg o más con alimentos puede aumentar las concentraciones séricas de teofilina por encima de 20 mcg/ml produciendo, posiblemente, toxicidad.
• Los pacientes con dificultad para tragar la cápsula de liberación prolongada, el contenido puede mezclarse con o espolvorearse en una cucharadita de mermelada, jalea o compota de manzana y tomarlo sin masticar.

Ajustes en la dosificación final en una terapia crónica después de medir la teofilina sérica.

Concentración sérica Ajuste en la dosis

Máxima de teofilina (mcg/ml)

• 0-8 Incrementar la dosis un 25 %. Determinar la teofilinemia al cabo de 3 días y posteriormente cada 6-12 meses.
• 8-20 Mantener la dosificación si es tolerada; revisar la concentración sérica

de teofilina a intervalos de 6 a 12 meses

• 20-25 Disminuir la dosis un 10%; determinar la teofilinemia al cabo de 3 días y posteriormente cada 6 - 12 meses
• 25-30 Omitir la dosis siguiente; disminuir las dosis subsiguientes un 25. determinar nuevamente la teofilinemia
• > 30 Omitir las siguientes 2 dosis y disminuir las dosis subsiguientes un 50%; revisar la concentración sérica de teofilina nuevamente.
• Si aparecen síntomas de forma repetida al final del intervalo de dosificación puede estar indicado dividir la dosis diaria de las formas farmacéuticas de liberación prolongada en 3 tomas administradas a intervalos de 8 horas o, para formas de dosificación única diaria, 2 tomas administradas a intervalos de 12 horas.

Los pacientes ancianos, los neonatos con insuficiencia cardiaca congestiva, enfermedad pulmonar obstructiva crónica, cor pulmonale, infecciones respiratorias virales febriles o disfunción hepática pueden necesitar dosis menores puesto que el aclaramiento de teofilina habitualmente esta disminuido en estos pacientes. Además, la fiebre alta durante períodos prolongados de tiempo puede disminuir la eliminación de teofilina.

Los pacientes fumadores pueden necesitar mayores dosis ya que el metabolismo de la teofilina habitualmente está aumentado en ellos.

Los efectos secundarios gastrointestinales posiblemente están mediados por un efecto central (habitualmente cuando las concentraciones séricas de teofilina son mayores de 20 mcg/ml, pero ocasionalmente a dosis menores) y un efecto irritante directo en la mucosa gástrica.

Los efectos secundarios gastrointestinales y sobre el SNC pueden evitarse si la dosificación se titula durante 1 semana.

Se ha demostrado que las dosis terapéuticas de xantinas inducen el reflujo gastroesofágico durante el sueño o mientras se está recostado; de este modo aumenta la posibilidad de aspiración, lo que puede agravar el broncoespasmo; son especialmente sensibles a este efecto los lactantes menores de 2 años y los pacientes ancianos, debilitados y aquellos pacientes con reflejos débiles del vómito y la tos.

La toxicidad puede aparecer a concentraciones séricas entre 15 y 20 mcg por ml, especialmente durante el inicio de la terapia. La incidencia de toxicidad grave por teofilina aumenta con concentraciones séricas mayores de 20 mcg/ml.

Reflujo gastroesofágico, pirosis y/o vómitos

SIGNOS DE TOXICIDAD

Hemorragia gastrointestinal, heces sanguinolentas o negras.

Confusión.

Cambio en el comportamiento.

Convulsiones.

Diarrea.

Mareos.

Respiración y/o latidos cardíacos rápidos e irregulares.

Rubor facial.

Dolor de cabeza.

Incremento en la micción.

Irritabilidad.

Pérdida de apetito.

Contracciones musculares.

Náuseas continuas, severas, vómitos.

Calambres, dolor de estómago.

Temblores.

Problemas para dormir.

Cansancio.

Vómitos de sangre.

Náuseas

Nerviosismo, inquietud

Escozor, irritación del recto: Sólo para la forma farmacéutica rectal

TRATAMIENTO DE SOBREDOSIS

No existe antídoto específico conocido para la sobredosificación de xantinas. El tratamiento es de soporte y sintomático. El tratamiento de urgencia debe iniciarse inmediatamente. También se debe medir inmediatamente, si es posible, la concentración sérica de teofilina.

Si se presenta una potencial sobredosis oral y no han aparecido crisis convulsivas:

• Si el paciente está consciente, inducir el vómito (con precaución si es probable la crisis convulsiva), preferiblemente con jarabe de ipecacuana. La actividad física y la administración de 240 - 360 ml de agua puede potenciar la acción emética. Si la emesis no aparece en 15 a 30 minutos, debe repetirse la dosis de ipecacuana. Deben tomarse precauciones contra la aspiración, especialmente en lactantes y niños.
• Si el paciente está inconsciente o el vómito fracasa o está contraindicado debe realizarse lavado gástrico.

Si se presenta una potencial sobredosis rectal puede estar indicado el lavado rectal para eliminar la teofilina no absorbida.

• Si es resultado de la medicación oral, debe realizarse intubación y lavado gástrico en vez de inducir el vómito. El carbón adsorbente y el purgante deben administrarse a través de un tubo de lavado gástrico de gran calibre.
• Si es resultado de la medicación rectal, puede estar indicado lavado rectal para eliminar la teofilina no absorbida.
• Debe continuarse con todos los cuidados de soporte y la adecuada hidratación mientras el fármaco está siendo metabolizado.

Alopurinol:

El uso simultáneo de altas dosis (600 mg/día) de alopurinol con las xantinas (excepto la diprofilina) puede disminuir el aclaramiento de teofilina, dando lugar a un aumento en las concentraciones séricas de teofilina; cuando la concentración de equilibrio de teofilina es de 13 mcg/ml o mayor y se necesitan 600 mg de alopurinol al día, deben controlarse las concentraciones séricas de teofilina y ajustar, si es necesario, la dosificación de teofilina.

Anestésicos orgánicos (hidrocarbonados) por inhalación, especialmente halotano:

El uso concomitante con xantinas puede aumentar el riesgo de arritmias cardiacas.

Antidiarreicos absorbentes:

El uso simultáneo puede alterar la absorción de las xantinas orales, produciendo una disminución de su eficacia terapéutica.

Fenitoína(importante), Barbitúricos especialmente Fenobarbital, Carbamazepina, , Primidona, Rifampicina, ketoconazol:

El uso concomitante puede estimular el metabolismo hepático de las xantinas (excepto la diprofilina), produciendo un aumento del aclaramiento de teofilina; para la fenitoína, este efecto es más probable que ocurra si las concentraciones plasmáticas de fenitoína están en el intervalo terapéutico usual durante al menos 5 días.

El uso simultáneo de fenitoína con las xantinas puede inhibir la absorción de fenitoína, dando lugar a un descenso en las concentraciones séricas de fenitoína; las concentraciones séricas de fenitoína y teofilina deben controlarse durante la terapia simultánea; puede ser necesario ajustar la dosificación de fenitoína y de teofilina.

Furosemida:

La administración de la droga junto con furosemida incrementa la diuresis.

Reserpina:

El uso concomitante con reserpina produce riesgo de taquicardia.

Bloqueantes beta-adrenérgicos sistémicos (importante), Levobunolol oftálmico, Timolol oftálmico:

El uso simultáneo puede originar una mutua inhibición de los efectos terapéuticos; además, disminuir el clereance de teofilina, especialmente en pacientes con aumento del aclaramiento de teofilina inducido por el hábito de fumar; el uso simultáneo requiere un control cuidadoso.

Broncodilatadores adrenérgicos:

El uso simultáneo con xantinas puede producir toxicidad aditiva.

Alimentos asados a la parrilla con carbón:

El alto contenido en hidrocarburos policíclicos de estos alimentos puede acelerar el metabolismo hepático de las xantinas, originando un aumento en el clereance de teofilina y una disminución en las concentraciones séricas de teofilina.

Eritromicina, Ciprofloxacino, Lincomicina, norfloxacino, tiabendazol, Cimetidina, Troleandomicina:

El uso simultáneo con las xantinas puede disminuir el aclaramiento hepático de teofilina. originando un aumento de las concentraciones séricas de teofilina y/o toxicidad; la eritromicina en dosis de 1 gramo al día enlentece el aclaramiento un 25% por término medio con variaciones entre los pacientes; la magnitud de la reducción del aclaramiento de teofilina es proporcional a las concentraciones séricas máximas de eritromicina; puede ser necesario ajustar la dosis de las xantinas durante y después de la terapia con estos medicamentos.

Medicamentos que producen estimulación del SNC:

El uso concomitante con xantinas puede originar una estimulación aditiva del SNC hasta niveles excesivos, lo que puede producir efectos indeseables, tales como nerviosismo, irritabilidad, insomnio o posibles crisis convulsivas o arritmias cardíacas; se recomienda una estricta observación.

Anticonceptivos orales que contienen estrógenos:

El uso simultáneo puede alterar la eficacia de los anticonceptivos. Los anticoncenptivos orales incrementan la teofilinemia.

Dieta rica en proteínas y baja en hidratos de carbono:

Pueden potenciar el metabolismo de las xantinas, aumentando el clereance de la teofilina (alrededor del 25% como promedio) y disminuyendo las concentraciones séricas de teofilina.

Vacuna de la gripe:

Aunque hay informes contradictorios en cuanto a si la eliminación de teofilina está disminuida tras la vacunación contra la gripe, puede ser necesario controlar las concentraciones séricas de teofilina durante al menos 48 horas tras la vacunación contra la gripe en pacientes en tratamiento con xantinas con concentraciones séricas de teofilina en el intervalo terapéutico superior; puede ser necesario reducir la dosificación de teofilina.

Litio:

Los efectos terapéuticos de litio pueden disminuir al utilizarlo simultáneamente con las xantinas, ya que léstas incrementan la excreción renal del medicamento.

Dieta baja en proteínas y rica en hidratos de carbono:

Puede inhibir el metabolismo de las xantinas, originando un descenso en el aclaramiento de teofilina (alrededor del 25% como promedio y aumentando las concentraciones séricas de teofilina).

Tabletas de chicle con nicotina o disuasivos del fumar, dejar de fumar tabaco:

Dejar de fumar puede aumentar los efectos terapéuticos de las xantinas por disminución del metabolismo. Al dejar de fumar la farmacocinética no se normaliza en un periodo de 3 meses a 2 años, puede ser necesario ajustar la dosificación.

Fumar tabaco, marihuana:

Induce el metabolismo hepático de las xantinas, originando un aumento en el aclaramiento de teofilina y una disminución de la concentración sérica de teofilina; los fumadores pueden necesitar un aumento en la dosificación del 50 al 100%.

Xantinas, Otras, tales como la cafeína:

El uso simultáneo de una xantina con otra puede aumentar el potencial de efectos secundarios tóxicos.

INTERFERENCIAS EN RESULTADOS DE PRUEBAS DE DIAGNÓSTICO:

Determinaciones séricas de teofilina

Las concentraciones plasmáticas de teofilina pueden ser incrementadas falsamente por café, té, bebidas con cola, chocolate y paracetamol; cafeína, cefalosporina y medicamentos a base de sulfa.